- Cicero, A., Fogacci, F. and Borghi, C. (2022) “Vitamin D Supplementation and COVID-19 Outcomes: Mounting Evidence and Fewer Doubts”, Nutrients, 14(17), p. 3584. doi: 10.3390/nu14173584. https://www.mdpi.com/2072-6643/14/17/3584/htm
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS–CoV-2）によるコロナウイルス病2019（COVID-19）は、世界中で数億人の感染を引き起こし、これまでに600万人以上が死亡しています。多くの研究者が、ビタミンDレベルが低いと、臨床的な感染や重症化・致死的なCOVID-19のリスクが高まることを示唆している。
新しい論文は、早期のビタミンD補給が入院期間を短縮し、酸素の必要性を減らし、死亡率を低下させるという説得力のある証拠を要約したものである。
はじめに
COVID-19は、予防・治療のためのワクチンや抗ウイルス剤の開発にもかかわらず、新型ウイルスとして出現し続け、しばしば免疫逃避特性を持ち、また懸念される変異体（VOC）の出現の根拠となる感染性・病原性特性の増加も見られる。このため、ウイルスがもたらす臨床的脅威に対抗するための予防薬や治療薬の開発を続ける必要がある。
パンデミック時には、食事操作が免疫調節の主要な経路となり、免疫系の強化に役立つ様々なビタミンやミネラルの補給が提案されている。しかし、これらのほとんどは、しっかりとした臨床的根拠がないため、主流になることができなかった。
Nutrients誌のオンライン版に掲載された今回の論文は、COVID-19におけるビタミンDの有効性と安全性を裏付けるかなりのエビデンスを取り上げている。
都市生活者はCOVID-19の疾病および死亡のリスクが高く、ビタミンDの欠乏はCOVID-19の重症化リスクを2倍に高めると言われている。また、ビタミンD濃度との関係は他の研究でも証明されており、ビタミンD濃度が高いほど死亡率、ICU入室リスク、人工呼吸器使用率が低いことが分かっている。
ビタミンDの補給は有用か？
複数の研究の解析により、ビタミンDの補給は重症化リスクを60%以上、死亡リスクを65%減少させることが示された。これを受けて、著者らは、高用量のビタミンDがそのような患者の予後を改善するという用量反応関係が存在するようであることも観察している。
約400人の患者を対象とした小規模コホートでは、COVID-19による死亡がほぼ90％減少したことが示されたが、この程度のリスクの減少はすべての研究で観察できるわけではなかった。しかし、一貫して、抗ウイルス、免疫調節、抗炎症の特性を持つビタミンの高用量摂取は、入院日数の短縮と酸素補給の必要性の低減に関連している。
ある研究チームは、COVID-19の入院患者を対象に、1日2000IUと1日10000IUを2週間にわたって直接比較し、後者の方が疾患の重症度が低いことを示した。フランスの多施設共同無作為化比較試験COVID-19and Vitamin D TRIAL（COVIT-TRIAL）は、ビタミンD投与時にCOVID-19の初期症状が3日未満で、重症化する高リスク因子を一つ以上持つ高齢者において、1回のビタミンD投与で400,000IUと50,000IUの差の影響を検討することを目的としていた。その結果、比較的軽度の有害事象の発生率が高かったものの、死亡率は低いことがわかりました。
これはまだ検証されていないが、別の大規模な国際試験であるCOVID-VIT-D試験以来、入院時に10万IUのビタミンDを1回投与された患者は、最初にカルシフェジオール値が高ければ改善することが分かっている。
その意義は何か？
ウイルス感染に対する免疫反応におけるビタミンDの既知の役割と免疫調節の役割に沿い、この分子はCOVID-19において患者の転帰を改善する可能性について集中的に研究されてきた。ビタミンDは、SARS–CoV-2の感染に応じた炎症のレベルを下げることで、悪名高いサイトカインストームを防ぎ、上皮の修復を促進することで肺機能を改善することが期待さ れる。
ビタミンDはまた、血圧と血管の健康を調整するレニン-アンジオテンシン系に作用して、心血管リスクを低減する。好中球の機能を促進し、重症で進行性のCOVID-19に伴う血栓現象を回避するのに役立つのだ。
ビタミンDをすでに摂取している人は、おそらく、急性呼吸器感染症に関するいくつかの先行研究で示唆されたように、ウイルスに対してより抵抗力があるのかもしれない。ビタミンDが十分であれば、日光の不足、グルココルチコイド療法による骨量減少、比較的動きの少ない身体などを補い、骨粗鬆症を予防することができるかもしれない。
少なくとも、境界域のビタミンD欠乏症の人々にとっては、”COVID-19の流行という状況下では、ビタミンDの補給は、効果的な予防と治療の手段として考慮されるべきようだ “と述べています。安価で、ほとんどの状況で安全であるため、このビタミンがCOVID-19の予後に有利な効果を示す複数の研究に照らして、通常よりも高い用量での使用が推奨される可能性がある。