COVID-19の精神障害の既往のある患者の感染率と死亡率に議論の余地がある
COVID-19における精神障害の既往のある患者の死亡率に関するデータは矛盾している。COVID-19とlong COVIDでは、この集団の罹患率と死亡率が低いことと高いことの両方を裏付ける報告やデータがある。
パリの精神科病院であるサント・アンヌ病院では、COVID-19の発生率が患者（4％）の方が臨床スタッフ（14％）より低いことが観察された（Plaze et al, 2021)。これは、フランスのマルセイユの急性期病院に入院した精神分裂病患者の死亡率が非SCZ患者に比べてはるかに高かった（26.7％対8.7％）というFondらの別の報告（Fond, et al. 2021）と相反するものである。データを詳細に検討すると、Fondらの報告が非常に偏った／サンプルであることが明らかとなった。研究対象となった総患者数1092人のうち、精神分裂病患者は15人だけであった。死亡した精神分裂病患者の100％が施設に収容されていた。統合失調症とそれ以外の患者の健康状態も、喫煙者（33.3%対11.1%）、癌（20.0%対5.5%）、呼吸器の合併症（26.7%対4.9%）と比較できない状態であった。
また、統合失調症患者や重症精神障害患者における感染率や死亡率の高さは、イスラエル（Tzur Bitan et al., 2021）、スペイン（Garcia-Ribera er al., 2021）、イタリア（Barrati et al., 2021）、カナダ（Zhand et al., 2021）、英国（Hassan et al., 2021）、及び米国（Teixeira et al, 2021b)が挙げられる。
Reference et al. (2021) は、文献をレビューし、7つの研究がその基準を満たした。彼らは統合失調症者において、感染率の上昇には統計的に有意な効果があり、死亡率の上昇には統計的に強い有意な効果があることを見いだした。
一方、感染率や死亡率が高いという観測と矛盾する報告もある。Plazeらの報告（Plaze et al., 2020; Plaze et al., 2021）以外に、 Rivas-Ramírez et al.も、感染率が高いという報告（ Rivas-Ramírez et al.,2021)は、メキシコのPueblaに入院中の精神・神経疾患患者198名の観察を報告している。彼らは、死亡率（5.75％）はメキシコで報告されたもの（11.28-13.55％）より低く、世界平均の2.95-4.98％より高いことを発見した。
Moga et al.（M2021）は、2020年4月から2021年4月にかけて、ルーマニアのブラショフの長期施設においてCOVID-19が陽性で経口抗精神病薬による治療を受けた統合失調症患者101人を調査した。彼らは、同じ病院で統合失調症でない101人と比較した場合、抗精神病薬治療を受けている統合失調症患者は、SARS–CoV-2の重症感染リスクが低く、COVID-19の予後も良い可能性が高いことを発見した。
異なる文化や国において、発症前の健康状態、併存疾患、精神障害患者のケアの有無/アクセス性/質、施設入所と急性期ケアの違いなどの交絡因子を除外することは困難かもしれない。このことは、より良いデザインの研究で十分な症例数が得られるようになるまで、論争の的となる可能性が高い。今のところ、重度の精神障害患者がCOVID-19に対してより脆弱であるかどうかにかかわらず、神経生物学およびウイルスとCNSとの相互作用を明らかにするために、さらなる研究が必要である。
神経学的合併症
long COVIDにおける神経学的な合併症・後遺症は、大きく3つに分類される。
- 脳神経および血管構造への直接的なウイルス侵入とその結果
- サイトカインストームなどの異常な免疫・炎症反応とその長期的な影響
- 全身性炎症、敗血症および多臓器不全を含むウイルス性肺疾患および関連する全身性疾患に続発する神経学的結果で、低酸素性脳障害、脳症および脳卒中、ギランバレー症候群（GBS）、急性出血性壊死性脳症（ANE）および急性散在性脳脊髄炎（ADEM）（Pezzini et al. 2020；Ryoo et al.,2020).
イタリアのPilotto et al.（2021） は COVID-19 病で入院した非神経疾患患者 208 人を対象に、標準化した臨床プロトコル を用いて、6 カ月後の生存者 165 人を評価した。彼らは、これらの患者が、疲労（34％）、記憶／注意（31％）、睡眠障害（30％）を含む幅広い症状を示していることを発見した。神経学的な異常は40%の患者に認められ、低体温症が18.0%、認知障害17.5%、姿勢振戦13.8%、微妙な運動/感覚障害7.6%であった。高齢、合併症の有無、COVID-19の重症度は、神経症状の独立した予測因子であった。しかし、一部の運動症状は発症までに時間がかかることがある(Otero-Losada et al., 2020).
サウジアラビアからの報告では、SARS–CoV-2に感染した患者79人を対象とし、脳卒中の発生率が高いことがわかった。最も一般的な神経症状は、意識レベルの変化（45.9％）、めまい（11.5％）、局所神経障害（10.4％）であった。急性虚血性脳卒中は79人中18人にみられた。糖尿病患者は脳卒中発症のリスクが4倍高く、呼吸不全患者は21倍高かった（Tawakul et al., 2021)。
Collantes et al. (2021)らの系統的レビューでは、403論文、49研究を対象とし、合計6,335例のCOVID-19確定症例を報告、頭痛、めまい、吐き気・嘔吐、錯乱・筋痛の血管障害、脳症、脳炎、動眼神経麻痺、単発性の突然発症型無酸症、ギランバレー症候群およびミラーフィッシャー症候群を報告している。COVID-19の神経学的な同様の広いスペクトラムは、他の人々によってもまとめられている（Delorme et al.,2020; Paterson et al.2020、Paraterson et al.2020）。
ギラン・バレー症候群（GBS）およびその変種、味覚・嗅覚障害、筋損傷は、末梢神経系（PNS）の病変の例である。出血性および虚血性脳卒中、脳炎、髄膜炎、脳症（Kas et al. 2021）ADEM、内皮炎および静脈洞血栓症は、COVID-19 CNS関与の一例である。このように、COVID-19は、急性および長期的にも神経系全体に大規模な脅威を与えている（Jha et al.2021)。
その他、あまり知られていない神経症状のlong COVIDの症状もあった。例えば、新聞（Wall Street Journal 2021年12月21日）に奇妙な不穏な体内振動と震動感が報告されている。これらは、一部で指摘されている自律神経系の障害によるものかどうかは不明である。
まとめると、COVID-19の入院患者の約30％に、運動失調、激越、せん妄、頭痛、脳血管障害、てんかん、味覚・嗅覚障害、びまん性皮質脊髄路徴候などの神経症状が現れた（Mao et al.,2020; Helms et al., 2020)。ウイルスによって最初に影響を受ける脳の部位は、ACE2受容体の分布に依存すると考えられるが、long COVID（Jozuka et al.,2021）における神経精神症状は、神経炎症、脳卒中、低酸素などまだ発見されていない原因で神経障害を起こした二次性だと考えられている。