レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)
ジペプチジルカルボキシペプチダーゼ・アンジオテンシン変換酵素（ACE）およびモノカルボキシペプチダーゼ・アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）。
ACE2を増やす治療は心肺障害を防ぐかもしれない。メトホルミンは、ACE2の発現を高めることにより、心肺保護（Malhotra et al.2020）およびおそらくCOVID-19における神経保護（Samuel et al.2021）を提供すると思われる。
long COVIDの精神疾患について
COVIDの長期にわたる精神症状については、世界的に報告されている。COVID-19は、初期にはSARSのように肺呼吸器系のウイルス性疾患とみなされていたが、すぐに心臓、肝臓、腎臓、中枢神経系など他の臓器への関与が認識されるようになった。ドイツやイギリスでは、COVID後の精神神経症状は20％から高くても70％と報告されている（Woo et al., 2021) が含まれている。
最大かつ最長の研究の一つは中国からのものである（Huang et al, 2021)。この研究では、COVID-19の退院患者2469人のうち1733人が対象となった。患者の年齢中央値は57歳で、52％が男性であった。症状発現後のフォローアップ期間の中央値は186日であった。疲労または筋力低下（63％）、睡眠障害（26％）が多く、次いで不安またはうつ病（23％）であった。6分間歩行距離の中央値が患者の正常範囲の下限未満であったのは24％であった。疲労や筋力低下、睡眠障害、不安や抑うつは、症状発現から6ヵ月後でも継続していた。女性であることと病気の重症度が、持続的な精神症状のリスク因子であった。
Schou et al.(2021）によっても同じことが述べられている。彼らは、アジア、ヨーロッパ、北米の66の研究をレビューし、7ヶ月までの退院患者を対象としている。それによると、うつ病、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、疲労、睡眠障害などがよく見られることがわかった。47の研究において、うつ病や不安の発生率は、フォローアップ（退院後199日まで）において、うつ病や不安の兆候なしから30％超までの範囲であった。リスク因子は、Huang et al(2021)と同様に、疾患の重症度、症状の持続期間、女性であることだった。
Schou et al.(2021）、Huang et al(2021)が報告した不眠の高率な発生は、Li et al(2021b）によっても確認されている。彼らの報告によると、COVID-19患者の約37％が初期に不眠を呈し、後期には41.8％に上昇した。
Taquet et al.（2021）は、54の医療機関からCOVID-19と診断された患者62,354人を対象に、米国の電子データを解析した。その結果、COVID-19診断後の精神科診断で最も多かったのは不安症（12.8％）であり、次いで気分障害（9.9％）であった。COVID-19診断後の14〜90日間に精神病性障害があったのはまれであった（0.1％）。COVID-19発生前の1年間に精神疾患の診断を受けていたことは，COVID-19のリスクを65％増加させることと関連した．精神科の既往がない患者では，COVID-19の診断は，その後の14〜90日間における最初の精神科診断の発生率の上昇と関連していた．COVID-19の診断後14〜90日の間に何らかの精神医学的診断を受けた割合は18.1％であり，そのうち初診は5.8％であった。
スペインの報告（Méndez et al. 2021）では、2ヵ月時点で合計179人、12ヵ月時点で171人（継続率95.5%）を対象に行われた。スクリーニングは電話で行われ、質問票、自己報告書、スクリーニング機器を使用した。12ヵ月後の主な症状は、疲労（48.5%）、記憶障害（32.2%）、関節痛（26.9%）、呼吸困難（25.7%）、頭痛（15.8%）などであった。神経認知機能障害と精神疾患は、それぞれ46.8%と45%に認められました。精神疾患は、不安（35.1%）、うつ病（32.2%）、PTSD（24.6%）など、合計45%に及んだ。
要約すると、精神症状はLong COVIDで顕著であり、異なる国や文化圏でも同様である。神経精神疾患としては，うつ病，不安神経症，疲労，不眠症，頭痛，体痛，PTSDが多く，精神病はまれであった。
うつ病や不安症は脳血管障害と関連することが知られているが、精神病は知られていない。脳卒中後うつ病（PSD）は最大で約1/3の患者に発生する可能性がある（Ahmed et al.,2018; Lee et al,2020; Robinson 2016; Sharma et al.2020) があります。他の報告でもPSD有病率は31.1％（Schöttke et al, 2015）、36％（Ahmed et al,2020）で、脳卒中後不安（PSA）は20.4％と32％であると記録されています。生涯うつ病はPSDの出現を予測できなかったが、生涯不安はPSAの良い予測因子であった（Schöttke & Giabbiconi, Reference Schöttke and Giabbiconi2015 ）。したがって、長期のCOVIDにおける神経精神症状のかなりの割合は、急性期のSARS–CoV-2による脳卒中やその他の脳血管障害の結果である可能性がある。