脳の構造変化とCOVID後の疲労の関連性

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背景
ポストCOVID症候群（PCS）は、急性コロナウイルス疾患2019（COVID-19）後、少なくとも3ヶ月間続く症状と定義されています。PCS患者の主な神経学的症状として、疲労と認知障害が挙げられる。PCSでは、手の握力で評価されるfatiguabilityは、低灌流および炎症のバイオマーカーと相関している。

最近、メタアナリシスにより、患者の約30％がCOVID後の疲労感を発症することが明らかになった。さらに、本研究の著者らは以前、COVID-19後に疲労がマッチした非COVID-19対照群よりも2倍多く見られることを報告しました。さらに、PCS患者さんでは退院後4ヶ月目に皮質下白質病変が確認さ れた。

注目すべきは、入院していない患者さんでさえ、健常対照者に比べて灰白質の厚さが縦断的に大きく減少していたことだ。先行研究では、神経免疫疾患における脳の構造的変化と疲労の重症度との関連が確認されている。しかし、そのような病変が存在するのか、あるいは脳の構造的な変化と疲労の重症度との関連は不明である。

所見
ほとんどの患者は女性で、既往歴として、アレルギー/アトピー性皮膚炎、喘息、甲状腺機能低下症、乳がん、高血圧、凝固障害などがあった。3名の患者は、不安、うつ病、摂食障害のエピソードがあった。報告された愁訴は、疲労、ストレス、物忘れ、疲れやすさ、集中力や言葉の見つけにくさ、頭痛、回復力の低下であった。

全身性の炎症症状や呼吸器症状はあまり報告されなかった。COVID後疲労を有する患者では、健常対照者よりも高いレベルの抑うつ、不安、日中の眠気、睡眠問題が観察された。COVID後疲労を有する被験者は、十分な正確さを維持しながらも、注意力テストの反応時間が遅かった。

患者において、左視床の有意な内方変形が観察された。視床体積の低下は、より低い短期記憶性能と関連していた。視床の拡散パラメータの異常と身体的疲労との間に関連性が見られた。COVID後の疲労では、左被蓋の体積減少が観察され、特に左被蓋の外側表面で表面変形を伴っていた。

視床と基底核の構造的変化の他に、中等度/重度の疲労を持つ患者では、尾状核や側坐核に追加の画像異常はみられなかった。さらに、COVID後の疲労患者と健常対照者の間で、軸方向、半径方向、平均拡散率、分画異方性に差はなかった。

回帰分析により、睡眠の質および抑うつ度がCOVID後疲労と有意に関連していることが明らかになった。疲労の重症度は、急性期のCOVID-19変数とは関連しなかったが、日中の眠気と抑うつ度のレベルとは相関していた。長期的な身体的疲労は、より高い神経学的障害と関連していた。

研究者らは、疲労を有するMS患者において、両側の視床、側坐骨、および被蓋の体積が有意に減少していることを観察した。微細構造の変化はより顕著で、主に大脳基底核と視床に影響を与えた。疲労のスコアは障害と関連していた。視床とプタメンの構造変化は、疲労ではなく、病変負荷と関連していた。

結論
要約すると、本研究では、COVID後の疲労と、MRIで検出可能な脳の皮質下領域における明確な構造変化との関連性を確認した。拡散マーカーの異常、大脳基底核と視床の体積の減少は、疲労度、短期記憶障害、日中の眠気、日常活動の障害と相関していました。今後、これらの疲労症状が持続的なものか、一時的なものかを明らかにする必要がある。