acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) had a good safety profile, yet
these trials were subject to s…
- Barda, N., Dagan, N., Ben-Shlomo, Y., Kepten, E., Waxman, J., Ohana, R., Hernán, M. A., Lipsitch, M., Kohane, I., Netzer, D., Reis, B. Y., & Balicer, R. D. (2021). Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. New England Journal of Medicine, 385(12), 1078–1090. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110475
背景
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ワクチンの承認前臨床試験では、メッセンジャー RNA (mRNA) ワクチンは良好な安全性プロファイルを示していたが、試験規模や対象者の混合構成に制限があった。幅広い潜在的な副反応に対する BNT162b2 mRNA ワクチンの安全性評価が求められる。
方法
本研究は、イスラエル最大の医療機関のデータを活用し、BNT162b2 mRNA ワクチンの安全性を評価した。特定の潜在的副反応ごとに、既往歴のない集団から、社会人口学的および臨床的変数に基づいて、ワクチン接種者と未接種者を 1 対 1 でマッチングさせた。カプラン-マイヤー推定量を用いて、ワクチン接種後 42 日時点の危険比と危険差を算出した。得られた結果を比較するために、SARS-CoV-2 感染者と未感染者をマッチングさせた同様の解析を実施した。ワクチン接種解析と SARS-CoV-2 感染解析では、同じ副反応を調べた。
結果
ワクチン解析では、接種群と非接種群はそれぞれ平均 884,828 人が対象となった。ワクチン接種は、心筋炎 (危険比 3.24、95% 信頼区間 [CI] 1.55 ～ 12.44、危険差 10万人あたり 2.7 件、95% CI 1.0 ～ 4.6) と最も強く関連していた。他にリンパ節炎 (危険比 2.43、95% CI 2.05 ～ 2.78、危険差 10万人あたり 78.4 件、95% CI 64.1 ～ 89.3)、盲腸炎 (危険比 1.40、95% CI 1.02 ～ 2.01、危険差 10万人あたり 5.0 件、95% CI 0.3 ～ 9.9)、帯状疱疹 (危険比 1.43、95% CI 1.20 ～ 1.73、危険差 10万人あたり 15.8 件、95% CI 8.2 ～ 24.2) のリスク上昇とも関連が認められた。SARS-CoV-2 感染は、心筋炎 (危険比 18.28、95% CI 3.95 ～ 25.12、危険差 10万人あたり 11.0 件、95% CI 5.6 ～ 15.8) をはじめ、心膜炎、不整脈、深部静脈血栓、肺塞栓症、心筋梗塞、脳内出血、血小板減少症など、他の重篤な副反応のリスクも大幅に上昇させていた。
結論
本全国規模の集団接種設定で行われた研究において、BNT162b2 ワクチンは、検討されたほとんどの副反応について、リスク上昇とは関連しなかった。ワクチン接種は、心筋炎 (10万人あたり 1 ～ 5 件) のリスク上昇と関連していたが、この潜在的に重篤な副反応をはじめとして、多くの重篤な副反応のリスクは、SARS-CoV-2 感染後に大幅に上昇することが示された。