コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の確定症例と症例死亡率は、国によって異なる。1,2 国間でアウトブレイクの特徴を比較することは、アウトブレイクの異なる段階、罹患者の平均年齢、パンデミックの管理、実施されている検査の量、COVID-19関連死亡の定義、または過少報告などの潜在的な交絡因子に影響さ れる。
BCGワクチンは、1955年から1982年にかけて、イスラエルで国家予防接種プログラムの一環としてすべての新生児に定期的に投与された。全体として、イスラエルにおけるワクチンの受け入れ率は高く、90％以上のカバー率となっている。1982年以降、結核の蔓延率の高い国からの移民にのみワクチンが投与されるようになった。この変更により、BCG接種状況が異なる2つの類似した集団（普遍的BCGワクチンプログラムの停止前3年間と停止後3年間に生まれた個人）における感染率と重症COVID-19疾患の比率を比較することができた。
研究方法
イスラエル保健省の現在の方針は、COVID-19と適合しうる症状（咳、呼吸困難、発熱）を有するすべての患者について、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS–CoV-2）の検査を実施することである。鼻咽頭スワブは、2020年3月1日から4月5日の間に承認された研究所でリアルタイム逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応によって検査された。患者1人につき1回の検査のみとした。結果は出生年別に層別した。特定の出生年の人口データは、国の中央統計局から入手した。1979～1981年生まれ（39～41歳）と1983～1985年生まれ（35～37歳）のCOVID-19と適合する症状を持つ人の陽性結果の人口10万人当たりの割合と率を比較するためにχ2検定を用いた。両側有意水準はP < 0.05とした。本研究は、すべてのデータが非識別化されているため、Shamir Medical Centerの機関審査委員会により免除とみなされた。統計解析はRソフトウェア、バージョン3.5.3（R Foundation）を用いて実施した。
結果
72件の060件の検査結果のうち、3064件は1979年から1981年に生まれた患者のもの（その時期の出生コホートの1.02％、男性49.2％、平均年齢40歳）、2869件は1983年から1985年に生まれたワクチン未接種と思われる人（出生コホートの全体の0.96％、男性50.8％、平均年齢35歳）であった。BCGワクチン接種群（361例［11.7％］）と非接種群（299例［10.4％］、差1.3％、95％CI、-0.3～2.9、P = .09）および10万人当たりの陽性率（ワクチン接種群121例と非接種群100例、差21例、95％CI、-10～50例、P = .15）に有意差はみられなかった。重症化（人工呼吸または集中治療室への入院）は各群1例であり、死亡例はなかった（表）。
考察
35歳から41歳のイスラエル人成人のこのコホートにおいて、小児期のBCGワクチン接種は、ワクチン接種なしと比較して、SARS–CoV-2の検査結果の陽性率に同程度の関連性を有していた。重症例が少ないため、BCG接種の有無と重症度の関連性についての結論は得られない。BCGワクチンは結核予防のために接種されますが、他の感染症に対する予防効果3や、インフルエンザワクチンなど特定のワクチンの免疫原性を高めるなど、非特異的な有益効果を発揮することが分かっています4。これらの効果は、T細胞を介した交差反応など適応免疫に対する異種作用もある一方で、自然免疫反応の増強も介在していると考えられている5。
この研究の長所は、大規模な集団ベースのコホートであることと、年齢が近い2つのグループを比較したことで、交絡因子を最小限に抑えたことである。主な制限は、イスラエルで生まれず、ワクチン接種の状況が不明な集団が含まれていることである。しかし、これらの年齢層でBCGを接種している国からの移民は少数派であり（高齢者層と若年者層でそれぞれ4.9％と4.6％）、ある集団に過度に代表されてはならない6。さらに、検査対象者は報告された症状に基づいて事前に選択されているため、10万人当たりの割合は人口における陽性率を表していない。
結論として、本研究は、小児期のBCG接種が成人期のCOVID-19に対する予防効果を有するという考えを支持するものではない。