要旨
SARS–CoV-2感染を予防し，COVID-19患者の予後を改善する治療法の特定が急務である。安全性プロファイルが良好な再利用可能な薬剤は大きな利益をもたらす可能性があるが、COVID-19に対する広く利用可能な予防または治療の選択肢はまだ見つかっていない。SARS–CoV-2に対してin vitroで活性を有する既承認薬を同定するための努力の結果、ヒスタミン-1受容体結合クラスの抗ヒスタミンを含む抗ウイルスシグマ-1受容体リガンドを同定することに成功した。SARS–CoV-2の検査を受けた219,000人以上の被験者の電子カルテから抗ヒスタミン薬の使用状況を調べ、再利用可能な抗ヒスタミン薬の候補を特定した。ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、アゼラスチンの使用は、61歳以上の被験者のSARS–CoV-2陽性の発生率の低下と関連していた。ジフェンヒドラミンDiphenhydramine、ヒドロキシジンHydroxyzine、アゼラスチンAzelastineがin vitroでSARS–CoV-2に対して直接的な抗ウイルス活性を示すことがわかった。特定の抗ヒスタミン薬が抗ウイルス作用を発揮するメカニズムは明らかではないが、hydroxyzine、そしておそらくazelastineは、Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE2) とsigma-1 receptorをオフターゲットとして結合することがわかった。ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、アゼラスチンの疾病予防、早期介入、重症COVID-19の補助療法としての有効性を測定する臨床研究が必要である。