新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）とビタミンDの役割についての科学的進歩により、ビタミンDとその欠乏がCOVID-19の感染可能性と悪影響を増加させる役割を深く探る関心が高まっている。ビタミンDは、主に日光に晒されることで肌で生成され、日常必要量の約20％は食事から供給される。
ビタミンD欠乏症は、血清中の25ヒドロキシビタミンD（25OHD）濃度が20 ng/mL（50 nmol/L）未満の状態と定義されている。特に、脂肪組織の割合と分布のため、女性の方が男性よりもその濃度が低いと報告されている。
ビタミンDの欠乏は、疲労、呼吸困難、不眠症など、COVID-19感染後60日間以上続く症状（コロナ後遺症）に関連している。このような症状は、急性呼吸不全のCOVID-19患者で高頻度に見られる。また、ビタミンDの欠乏は、コロナ後遺症を発症するリスクを増加させる他の疾患や病状とも関連している。
ビタミンDはCOVID-19感染治療の重要な要素とされている。しかしながら、コロナ後遺症患者におけるビタミンDの働きについては、まだ詳しく解明されていない。本レビューでは、ビタミンDの役割と最新の文献を通じて、コロナ後遺症の現状について提供する。
パンデミックの影響で人々の生活様式が大きく変わり、自宅で過ごす時間が増えた結果、日光に晒される時間が減少し、ビタミンDの生成が減少した。ビタミンD欠乏症は全世界的な公衆衛生上の問題であり、その影響は過小評価できない。
ビタミンD欠乏症は感染症、妊娠高血圧症候群、癌、歯科虫歯と歯周病、自己免疫疾患、心血管疾患、慢性炎症、1型と2型糖尿病、神経系疾患など、さまざまな疾患に関連している。
ビタミンDは、ウイルス感染と死亡リスクを下げるための多くのメカニズムを持っている。それは、物理的バリア、自然細胞免疫、適応免疫などに分類できる。ビタミンDは、呼吸器系を守り、カテリシジンやディフェンシンによってウイルスを殺すことで、ウイルスの複製率を減少させ、プロインフラムサイトカインの濃度を減少させることで、肺炎を引き起こすサイトカインストームのリスクを下げる。
ビタミンDは、カテリシジンとディフェンシンのような抗菌ペプチドの誘導により、固有の細胞免疫を強化する。これらのペプチドは、グラム陽性菌、グラム陰性菌、ウイルス、真菌に対する直接的な抗菌活性を示す。ビタミンDによる誘導は、ウイルスの細胞内侵入を阻害し、ウイルスの複製を抑制する可能性がある。
ビタミンDは、光鎖3-オートファジーマーカーの発現を増強することでオートファジーを刺激する。この作用は、ウイルス複製を助ける可能性があるアポトーシスと密接に関連している。したがって、ビタミンDは感染に対するこれらの抗ウイルス応答を最大化するためのオートファジーとアポトーシスとの適切なバランスに直接関連している可能性がある。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS–CoV-2）は、感染中に主に免疫プロセスを利用するようである。これは、TNF-α、IL-6、IL-1βなどの多数のプロインフラムサイトカインの放出を伴い、これらは血管の過度な透過性、肺損傷、多臓器不全、COVID-19の重症度と関連している。これらのサイトカインは一部の患者でサイトカインストームを引き起こし、急性呼吸器疾患症候群の病的過程を発展させる可能性がある。栄養状態の改善による免疫力の向上は、重要な要素であり、ビタミンDは免疫機能において重要な役割を果たす。
COVID-19は心血管の後遺症とも関連しており、ビタミンD受容体の活性化は心筋の収縮性を調整し、CVDのリスクを増加させる。また、ビタミンDの欠乏は、新型コロナウイルスとの相互作用、急性心臓・腎臓損傷、消化器および肝臓機能の異常、ベータ細胞の損傷などCOVID-19の様々な症状に関与していると考えられている。
さらに、ビタミンDの不足と受容体の活性化の欠如は、SARS–CoV-2に関連した呼吸器症候群を悪化させる可能性がある。ビタミンDは、炎症を誘発する様々な病態において、上皮層や損傷した臓器の修復能力を持つとされている。また、ビタミンD不足はレニン-アンジオテンシン系の活性化を深め、肺線維症を引き起こす可能性があり、肺のウイルス感染のリスクを高めるという結果も報告されている。
多くの研究では、ビタミンDの免疫調節特性や免疫系のホメオスタシス維持における役割が報告されている。ビタミンD不足は急性呼吸器感染症の修正可能なリスク因子であると考えられ、安価で安全、手に入りやすいサプリメントとして患者に考慮されるべきである。
ビタミンDがCOVID-19のリスクを減少させる方法を説明するために提案された多くの機構がある。23の研究を含む最近のメタ分析では、ビタミンDの欠乏が重症度と死亡率の増加と関連していることが報告されているが、因果関係は示されていない。これらの結果は、より確固とした結論を得るためには更なるランダム化比較試験が必要であることを強調している。
他方で、4.6万人のコミュニティ居住者に基づく観察研究では、ビタミンD補給を受けていた個体はCOVID-19に対する抵抗力が高まることが示唆された。しかしこれは観察研究であり、その結果は因果関係を示すものではないことに注意が必要だ。ビタミンD補給を受けていた個体は健康意識が高い可能性があり、その他の健康習慣も持っていた可能性があるからだ。
さらに、ビタミンD補給の有効性を確認するためには、プラセボ（偽薬）と比較したランダム化比較試験（RCT）が必要とされている。しかし2021年までのデータでは、ビタミンD補給がCOVID-19のリスクや重症化を減少させる明確なエビデンスは得られていない。
したがって、ビタミンDの補給は一般的に健康に良いとはいえ、それがCOVID-19に対する銀の弾丸とは言えない。それでもビタミンDが免疫システムの正常な機能をサポートすることは明らかであり、さらなる研究が待たれる。
COVID-19パンデミックは、感染症の拡散を抑えることに重きが置かれてきたが、現在は感染から生き延びた人々の健康が焦点となっている。推計では、感染者の3分の1が感染後6ヶ月以上にわたり症状が続くコロナ後遺症を経験するとされる。リスク因子は年齢や既存の健康問題、ICU入院などだが、コロナ後遺症は女性や中年層でより頻繁に見られる。
ビタミンDのサプリメントは、コロナ後遺症のリスク因子に関連するバイオマーカーの濃度を低下させるメカニズムは見つかっていない。しかしながら、ビタミンDの補給は免疫反応の調節に役立つという一部の証拠がある。例えば、EBウイルスの再活性化（重症のCOVID-19やコロナ後遺症のリスク因子）に対する免疫反応を減少させることが報告されている。
ビタミンDは、骨の健康維持や免疫機能の調整、炎症の減少などに関与する。このため、COVID-19治療の一部としてビタミンDを追加することが提案されている。それにもかかわらず、コロナ後遺症の影響については、より多くの研究が必要である。現在のところ、炎症性サイトカインのパスウェイが感染中に変化し、その後も持続する可能性が示唆されている。
COVID-19の長期的な影響は依然として不明な点が多い。特に、COVID-19の後遺症とビタミンDの関係については、より多くの無作為化対照試験が必要とされる。それにもかかわらず、ビタミンDの補給は費用対効果が高く、安全な治療法として提案されている。