https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822
- Cao, Z., Gao, W., Bao, H., Feng, H., Mei, S., Chen, P., Gao, Y., Cui, Z., Zhang, Q., Meng, X., Gui, H., Wang, W., Jiang, Y., Song, Z., Shi, Y., Sun, J., Zhang, Y., Xie, Q., Xu, Y., … Zhao, R. (2023). VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. New England Journal of Medicine, 388(5), 406–417. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208822
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療薬のVV116とnirmatrelvir-ritonavirの有効性を比較する第3相試験が実施され、VV116はnirmatrelvir-ritonavirと同等以上の効果があることが示された。全世界で緊急使用が認められているnirmatrelvir-ritonavirだが、需要が供給を上回る状況である。一方、VV116はSARS–CoV-2に対して強力な抗ウイルス活性を持つ経口投与薬である。
この試験では、B.1.1.529（オミクロン）変異体によるアウトブレイク期間中に、軽度から中等症のCOVID-19で進行リスクが高い成人を対象に、VV116またはnirmatrelvir-ritonavirの5日間のコースを受けた。主なエンドポイントは、28日間の臨床的な回復までの時間であった。
結果として、822名の参加者がランダム化され、771名がVV116（384名）またはnirmatrelvir-ritonavir（387名）を受けた。VV116のnirmatrelvir-ritonavirに対する非劣性が確立され（ハザード比、1.17；95%信頼区間 [CI]、1.01から1.35）VV116群での有害事象の発生率はnirmatrelvir-ritonavir群よりも低かった（67.4％対77.3％）。したがって、進行リスクがある軽度から中等症のCOVID-19患者に対して、VV116はnirmatrelvir-ritonavirと同等の臨床的回復までの時間を示し、安全性の問題は少なかった。
この研究では、997名の参加者がスクリーニングされ、822名がVV116とnirmatrelvir-ritonavirのどちらかをランダムに受け取るよう割り当てられた。参加者の大部分（92.1%）は軽度のCovid-19を有しており、約3/4が完全にワクチン接種またはブーストされていた。VV116群とnirmatrelvir-ritonavir群の間で持続的な臨床的回復が見られた。これは、VV116がnirmatrelvir-ritonavirに対して非劣性であったことを示している。また、主要な副次的エンドポイントでも、VV116がnirmatrelvir-ritonavirと比較して、持続的な症状の解消までの時間や初のSARS–CoV-2テストの陰性化までの時間において、より良いかまたは同等の結果を示した。
VV116群の参加者はnirmatrelvir-ritonavir群の参加者よりも有害事象の発生率が低かった。また、VV116群では2つの重篤な有害事象が報告されたが、これらは研究者により割り当てられた薬剤と関連しているとは考えられなかった。
この試験は、中国上海で行われ、SARS–CoV-2感染者のうち75.7%がワクチン接種されていた。これは、Covid-19対策の急速な変化を受けて、ほとんどの試験からワクチン接種者が除外されている現実を反映している。
本試験では、VV116群での有害事象の発生率がnirmatrelvir-ritonavir群よりも少なかった。VV116は、多くの薬物との相互作用を持つnirmatrelvir-ritonavirと異なり、主要な薬物代謝酵素を阻害または誘導しないため、同時投与薬物との相互作用は少ないと考えられる。
この試験では、軽度から中等度のCovid-19を持つ参加者において、重病化リスクが高い場合の持続的な臨床的回復までの時間を短縮するために、口腔内投与のVV116の早期投与がnirmatrelvir-ritonavirと非劣性でこの試験では、最初の陽性SARS–CoV-2テストからの持続的な症状解消までの時間と、初回のSARS–CoV-2テストが陰性となるまでの時間についても、VV116はnirmatrelvir-ritonavirと同等またはそれ以上の効果を示した。どちらのグループの参加者でも重篤または致命的なCovid-19への進行はなかった。VV116グループの参加者は、nirmatrelvir-ritonavirグループの参加者よりも副作用の発生率が低かった。
感染初期に経口抗ウイルス薬を投与することは可能であり、速やかに投与すれば、入院負担を軽減し、曝露後の予防を促進し、家庭内感染を最小限に抑えることができる。
VV116グループではnirmatrelvir-ritonavirグループよりも副作用が少なかった。VV116は主要な薬物代謝酵素を阻害または誘導せず、主要な薬物輸送体を阻害しないため、同時投与薬物との相互作用の可能性が低い。一方、nirmatrelvir-ritonavirは多数の薬物との相互作用がある。短期間のnirmatrelvir-ritonavir投与による味覚異常が本試験の参加者の4分の1に報告され、これは以前の試験で報告された割合よりも高い。また、VV116とnirmatrelvir-ritonavirの両方の投与者の間で、高脂血症の発生率が比較的高かった。これらの副作用については、今後の試験でさらなる注意が必要だろう。
この試験では、早期に経口VV116を投与することが、重症化リスクが高い軽度から中等度のCovid-19患者の持続的な臨床的回復までの時間を短縮するのに、nirmatrelvir-ritonavirと同等であった。また、VV116はnirmatrelvir-ritonavirよりも安全性の懸念が少なかった。