新型コロナウイルス (COVID-19) と腸内環境

What do we know about covid-19’s effects on the gut?
Not just a respiratory infection, covid can cause symptoms throughout the body. Gastrointestinal symptoms are common in both acute and long covid, with gut issues often persisting long after initial infection. Katharine Lang investigates Lack of appetite, nausea, vomiting, diarrhoea, and abdominal pain. These may not be the symptoms people expect with covid, but around 50% of people experience them after SARS-CoV-2 infection, and in some people they’re the only symptoms.1 Gastrointestinal (GI) symptoms may be the first sign of infection or may develop later and persist as part of long covid. Sheena Cruickshank, immunologist at the University of Manchester, tells The BMJ why doctors didn’t initially recognise GI symptoms as part of covid-19. “The frequency of gastric symptoms—anorexia, pain, diarrhoea, vomiting, rectal bleeding—has varied considerably from 12-61% in publications,” she says, explaining that this variance may be due to GI symptoms not being reported as linked to covid. “However, it’s clear that this has the potential to be a major symptom.” When SARS-CoV-2, the virus that causes covid, enters the lungs it gains entry to epithelial cells by binding to angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptors. These receptors are found on epithelial cells in many parts of the body and are numerous on those of the small and large intestines.2 Cruickshank says, “One of the reasons for the gut symptoms may be that the ACE2 receptors that the virus uses to enter and hijack cells are found on our gut epithelial cells. We know that viral RNA has been isolated from stool samples, although this may not be infectious.” This evidence was gathered early in the pandemic from studies in China,34 which found SARS-CoV-2 RNA in stool samples from patients in hospital. …

新型コロナウイルス (COVID-19) と腸内環境

COVID-19 は呼吸器感染症だけではなく、全身に様々な症状を引き起こすことが明らかになっている。 その中でも消化器症状は、急性期だけでなく、後遺症としてもよく見られ、初期感染から長期間にわたって続くケースがある。

COVID-19 による消化器症状

  • 食欲不振
  • 吐き気
  • 嘔吐
  • 下痢
  • 腹痛

これらは、一般的にCOVID-19の症状としては認識されにくいが、実際には約50%の人が経験する [1]。場合によっては、これらの症状だけが現れることもある。消化器症状は、感染の初期症状として現れることもあれば、後に発症して長引くこともある。

当初、医師たちが消化器症状をCOVID-19の症状として認識していなかったのには理由がある。 シェーナ・クルーックシャンク (マンチェスター大学 免疫学者) は、消化器症状がCOVID-19に関連して報告されていなかったためだと説明している [1]。しかし、消化器症状はCOVID-19の主要な症状となり得ることが明らかになっている。

SARS-CoV-2 (COVID-19の原因ウイルス) は、肺胞上皮細胞にある ACE2 受容体に結合して細胞内に侵入する。 この ACE2 受容体は、体内の多くの臓器の上皮細胞にも存在しており、特に小腸と大腸の上皮細胞には多く見られる [2]。

クルーックシャンク氏は、消化器症状の原因の一つとして、ウイルスが細胞に侵入するために利用する ACE2 受容体が腸管上皮細胞にも存在することを挙げている。 また、便中にはウイルスの RNA が検出されることがあるが、必ずしも感染性ではない [3, 4]。

最近の研究 [5] では、COVID-19患者の約半数で便中にウイルスの RNA が見られ、これが消化器症状と関連していることが確認された。 スティーブン・グリフィン (リーズ大学 ウイルス学者) は、多くの人が消化器症状を経験するのは驚くべきことではないと説明している。

グリフィン氏は、SARS-CoV-2 の受容体である ACE2 は血管や腸管の内壁に広く分布しており、ウイルスは便や環境中の排水からも検出・分離・配列決定することができるという [6]。 廃水からの検査は、リアルタイムで感染状況と遺伝子変異をモニターする優れた方法だ。

ウイルスによる消化器症状のメカニズム

ウイルスが腸管内に入り込むと、ACE2 と相互作用を起こし、炎症性サイトカインの産生を増加させ、粘膜のバリア機能を破壊する [7]。 重症例では、この炎症により食道、胃、十二指腸に潰瘍ができる可能性があるが、より一般的なのは吐き気、嘔吐、腹部の不快感、下痢などの症状だ。

グリフィン氏は、ウイルスのもう一つの病原体としての側面として、血管と腸管の内壁への損傷を挙げている。 このウイルスは様々な組織に微小血栓を引き起こすことが知られており、腸管も例外ではない。さらに、腸管の内壁の保全機能が破壊されると、常在菌が血液中に侵入して感染症を引き起こす可能性がある。

Long Covid と消化器症状

グリフィン氏は、このような腸管症状は Long Covid の患者にもよく見られ [8]、運動機能障害 (消化不良/逆流性食道炎/潰瘍)、急性症状の長引く継続、ウイルスによる肝臓、膵臓、胆道の炎症によって引き起こされる機能性障害 (実際は全身的な問題を引き起こす) などが含まれると述べている。

また、いくつかの研究では、COVID-19後に過敏性腸症候群や炎症性腸疾患の発生率の上昇が認められているという。

COVID-19 と腸内細菌叢

COVID-19 患者では、腸内細菌叢の常在菌叢に顕著な変化が生じることがある [8]。 グリフィン氏は、このような「腸内細菌叢の乱れ (dysbiosis)」は、腸の健康や免疫機能さえもさまざまな側面に影響を与える可能性があると述べている。これにはワクチンへの反応も含まれる。

腸内細菌叢の著しい変化としては、 Bifidobacterium adolescentis、 Faecalibacterium prausnitzii、 Eubacterium rectale など、免疫反応に影響を与えるとされる腸内細菌の数が減少することが挙げられる [8]。