- Fesharaki Zadeh, A., Arnsten, A. F. T., & Wang, M. (2023). Scientific Rationale for the Treatment of Cognitive Deficits from Long COVID. Neurology International, 15(2), 725–742. https://doi.org/10.3390/neurolint15020045
持続的な認知障害は、「long COVID」の一般的で衰弱させる特徴であるが、現在のところFDAが承認した治療法はない。背外側前頭前皮質（dlPFC）の認知機能は、ワーキングメモリー、意欲、実行機能の障害など、long COVIDが最も一貫して患う部分である。COVID-19に感染すると、脳内のキヌレン酸（KYNA）とグルタミン酸カルボキシペプチダーゼII（GCPII）が大幅に増加するが、この両者はPFC機能に特に悪影響を及ぼす。KYNAはdlPFCの神経伝達に必要な2つの受容体であるNMDA受容体とニコチンα7受容体の両方を遮断し、GCPIIはcAMP-カルシウム-カリウムチャネルのシグナル伝達のmGluR3制御を低下させ、dlPFCネットワークの結合を弱め、dlPFCニューロンの発火を減少させる。また、α2Aアドレナリン受容体作動薬であるグアンファシンは、dlPFCのcAMP-カルシウム-カリウムチャネルシグナル伝達を制御し、抗炎症作用もある。したがって、これらの薬剤は長期のCOVIDの認知症状の治療に役立つ可能性がある。
多くの研究で、COVIDが長期にわたるとPFCの機能が特に低下し、患者がしばしば「脳の霧」と表現することが分かっている。ワーキングメモリー、抽象的推論、実行能力に一貫した障害があり、注意のトップダウン制御（例えば、集中力の低下やマルチタスク）、行動や感情状態の調節に支障をきたす[20,21,22,23,24,25] 。メタアナリシスでは、実行機能の一貫した障害が強調されており[23]、エンコーディングと想起の障害との関連で、PFC機能の障害と一致する記憶認知は相対的に免除されている[21] 。Becker博士らは、このような一連の障害は「職業的、心理的、機能的転帰に大きな影響を与える」と述べている。[21].実行機能における機能障害は、COVID-19で入院した患者の前頭側頭部低灌流を示す脳画像研究と一致している［20］。長期のCOVIDはまた、一般的にうつ病や不安症の症状と関連しており[23] 、これはPFCのトップダウンによる情動制御の喪失が関与している可能性がある[19] 。動物実験から得られた新たなデータは、PFCがストレスや炎症の影響に対して特に脆弱であることを示しており、PFCの欠損がCOVIDの長期にわたる精神変化の一般的な構成要素である理由の説明に役立つ可能性がある。
NACとグアンファシンの安全性が確立していること、および長期COVIDにおける認知機能障害の治療が緊急に必要であることを考慮すると、これらの薬剤は、FDA承認療法を待つ間の暫定的な緩和をもたらす可能性がある。われわれの予備的な非盲検所見[111] は、NAC（600mg）とグアンファシン（1mg、必要に応じて2～3mgに増量）の両方を1日1回併用する治療により、長期COVID患者の認知機能が改善することを示している。有効性を立証するにはプラセボ対照試験が必要であるが、ここで概説した科学的根拠から、緊急の必要性がある患者には、すぐにでも有用であることが示唆される。