- Fesharaki-Zadeh, A., Lowe, N., & Arnsten, A. F. T. (2023). Clinical experience with the α2A-adrenoceptor agonist, guanfacine, and N-acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in “Long-COVID19.” Neuroimmunology Reports, 3, 100154. https://doi.org/10.1016/j.nerep.2022.100154
α2Aアドレナリン受容体作動薬であるグアンファシンと抗酸化剤であるN-アセチルシステイン（NAC）の併用療法は、12人中8人の患者で長期COVID19に伴う認知障害（「ブレインフォグ」）を軽減した。
グアンファシンの一般的な副作用である低血圧および/またはめまいにより2人の患者が治療を中止し、2人の患者が追跡不能となった。
残りの8人の患者はワーキングメモリー、集中力、実行機能の改善を報告し、その中には通常の仕事量の再開も含まれていた。
1人の患者は低血圧エピソードのために一時的にグアンファシンを中止し、認知障害の再発を報告したが、グアンファシンの治療を再開すると軽減した。
有効性を証明するにはプラセボ対照試験が必要であるが、guanfacineとNACの確立された安全性は、長期COVID19の認知障害の治療に直ちに有用であることを示唆している。
背景
COVID19感染（long-COVID）後の長引く認知障害（「脳霧」）は一般的で衰弱させるが、現在のところ承認された治療法はない。認知障害は特に前頭前皮質（PFC）のワーキングメモリと実行機能を標的とする。PFCには、ストレス要因に対して脆弱になるような異常な神経伝達と神経調節があり、基礎研究ではPFCの結合を保護するメカニズムが同定されている。基礎神経科学のデータに基づき、前頭前野の機能を強化するために、α2Aアドレナリン受容体作動薬であるグアンファシンと、ミトコンドリアを保護しNMDA受容体のキヌレン酸阻害を軽減する抗酸化剤であるN-アセチルシステイン（NAC）を組み合わせたオープンラベル治療を試みた。
症例報告
実行機能の障害を含む「ブレインフォグ」患者12名を対象に、グアンファシン（1mg、最初の1ヵ月は就寝前に経口投与、1ヵ月後に忍容性が良ければ2mgに増量）とNAC600mgを毎日投与した。グアンファシン+NACは12例中8例で認知能力を改善したが、4例は治療を中止し、2例は理由が特定できず、2例はグアンファシンの一般的な副作用である低血圧および/またはめまいによるものであった。guanfacine+NACの服用を継続した患者は、通常の仕事量の再開を含め、ワーキングメモリー、集中力、実行機能の改善を報告した。ある患者は低血圧エピソードのために一時的にグアンファシンの服用を中止し、認知障害の再発を報告したが、グアンファシンの治療を再開することで軽減した。
結論
有効性をより厳密に証明するためにはプラセボ対照試験が必要であるが、これらの薬剤は安全性が確立されているため、COVID19感染後に長引く認知障害に苦しむ多数の患者の治療に直ちに役立つ可能性がある。